Genética y biología molecular 2

Citomegalovirus. virus ADN, ubicuo, de la familia Herpesviridae. Causa más común de infección congénita. Afecta a 0,5-2% de todos los RN.

El riesgo de la transmisión vertical de CMV se incrementa con el avance de la gestación. El riesgo de complicaciones fetales/neonatales es inversamente proporcional La tasa anual de la adquisición de CMV es mayor en personas de nivel socioeconómico bajo

Secuela neurológicas a largo plazo. Microcefalia. Corioretinitis. Pérdida de audición progresiva. Ecogenicidad periventricular.

Enfermedad que causa regresión en el desarrollo.

La mutación de la&nbsp; proteína de unión a RNA codificada por el gen MECP2 ocasiona la expresión de genes que intervienen en el desarrollo cerebral.

Cuadro clínico: Comportamiento autista&nbsp; Retraso mental&nbsp; Convulsiones&nbsp; Ataxia de la marcha Dx: con los criterios clínicos de Hagberg. Tx: Fármacos antiepilépticos, terapia física, rehabilitación, valoración ortopédica, programas alimentarios, etc.

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Deben ocurrir mutaciones en al menos media docena de genes que controlan la proliferación de la célula, además de evadir la apoptosis. La transformación maligna de una célula surge a través de la acumulación de mutaciones, principalmente en dos clases específicas de genes:

Estimulan la proliferación celular. Su mutación produce demasiadas proteínas estimuladoras de la proliferación.

&nbsp;2) genes supresores que inhiben la formación de tumores.

Contribuyen al cáncer cuando son inactivados por mutación.

https://www.elsevier.es/es-revista-anales-pediatria-continuada-51-articulo-distrofia-muscular-duchenne-S1696281814701684

Mutación de la proteína distrofina codificada por el gen&nbsp;DMD locus Xp21.1 y se expresa en músculos. Es una patología muscular primaria debilitante, progresiva y letal.

Distrofia muscular de Becker&nbsp;

Fenotipo es más leve que en Distrofia muscular de Duchenne.

Cuadro clínico: Paresia. debilidad motora proximal. debilidad progresiva. Pérdida de la deambulación. dificultades emocionales. Escoliosis. Complicaciones: Muerte por fallas respiratorias y cardiacas. Dx Signo de Gowers positivo, biopsia muscular, inmunohistoquímico.&nbsp; Tx Fisioterapia, MLPA, administración de corticoides.&nbsp;

Cuadro clínico: Los problemas cardíacos son más graves&nbsp; Presentan debilidad muscular progresiva simétrica&nbsp; Mialgias Paresia

Alteración producida por fuerzas mecánicas en una estructura formada normalmente.

Deformación del cráneo al pasar por el canal de parto

Alteración de una estructura por causas intrínsecas del embrión.

Por proliferación: Ausencia de alguna extremidad. Por diferenciación: Holoprosencefalia. Por migración: Enfermedad de Hirschprung. Por apoptosis: Sindactilias cutáneas.

Asociaciones de origen blastogénico por una alteración de la estructura embrionaria que altera las 3 hojas embrionarias de forma simultánea las cuales se combinan para generar un patrón malformativo.

Defectos congénitos de tipo malformativo que se asocian al azar.

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Es inyectable&nbsp; realizado para enfermedades monogénicas

1. Construcción vector-gen. 2. Se almacena congelado. 3. Para su utilización se descongela. 4. Se administra en un procedimiento ambulatorio.

1. Debe expresarse de manera estable. 2. No debe interferir en el funcionamiento de esas células.

articulo terapias aprobadas.pdf

Solo se tiene resultados no duraderos.&nbsp; Se obtienen células precursoras se cultivan ex vivo en presencia de factores de crecimiento. Se da mantenimiento y expansión de células madre autorrenovables y a las que se corrigieron se reinfunden a la MO.

Vector de integración / ex vivo teraphy

Se introduce en un precursor o célula madre para que el gen se pase a cada célula hija&nbsp;y se integra en varios locus del cromosoma del padre

Mutagénesis por inserción: el vector se inserta en el ADN e&nbsp; interrumpe un elemento funcional de ese ADN.

Entrega a las células postmitóticas de larga vida.

1. Células se extraen. 2. Se transducen con el gen de interés. 3. Las células se devuelven al paciente.

Acrónimo que se utiliza para caracterizar aquel feto que presenta un cuadro clínico compatible con una infección congénita.

permite un enfrentamiento racional, tanto diagnóstico como terapéutico

Toxoplasma gondii Es un protozoo tisular de distribución cosmopolita, intracelular obligado, del Phylum Apicomplexa. Provienen de las heces de gatos jóvenes infectados

Un caso congénito por cada 1.000 partos. Zoonosis más frecuente. La transmisión del parásito de la madre al hijo ocurre cuando la infección se adquiere por primera vez y es durante el embarazo. El diagnóstico se basa en pruebas&nbsp;serológicas.

Enfermedad hereditaria con implicación en la piel, sistema nervioso, ojos, huesos y sistema endócrino.

Causa: Mutación en el gen NF-1 localizado en en el cromosoma 17 banda 11.2 Clínica: Machas café con leche: Se presenta en el 99% de los casos, siendo el signo más característico. Neurofibromas: Aparecen en la pubertad y aumentan de tamaño conforme a la edad Signo de Crowe: Es un dato exclusivo de la variedad NF-1. Son pecas que aparecen en regiones donde hay pliegues Nódulos de Lisch: Es el signo más típico Glioma óptico: Se puede presentar a edad temprana y es un dato importante a nivel ocular Manifestaciones óseas: Puede ser escoliosis, estatura corta, macrocefalia precoz, etc. Diagnóstico: Se basa en los criterios de diagnostico clínico establecido por el Instituto Nacional de la Salud americano

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La variación de un rasgo en particular está dada por por la presencia de diferentes alelos en loci individuales. Principio de la segregación: Una pareja que se reproduce sexualmente, solo un miembro de este par heredara un gen a su descendencia. Principio de la transmisión independiente: Los genes de diferentes loci se transmiten de manera independiente.

&nbsp;La mutación consiste en un exceso de microsatélites repetidos que rebasa un umbral para que la enfermedad aparezca.

Clasificación: a Mutación en la región codificante del gen: Enfermedades por poliglutaminas o polialaninas b &nbsp;Mutación en región no codificante: Intrón o regiones no traducidas Consecuencias: 1. Pérdida de la función del gen&nbsp; 2. Ganancia de la función&nbsp;

Distrofia más frecuente que afecta a los adultos. Repetición&nbsp;expandida del trinucleótido CTG en el gen DMPK del cromosoma 19 el cual codifica para la proteína proteincinasa y que provoca una toxicidad con el aumento de ARNm en el núcleo.

Cuadro clínico: Deterioro muscular&nbsp; Miotonía

Selección de la población de alto riesgo.

Programas de cribado coordinado:

Criterios para efectuar una selección de la población de riesgo: Antecedentes heredo familiares. Abortos previos. Hijos con enfermedades. Mamá mayor de 40 años.

Detectar de manera específica y más precisa los embarazos de riesgo elevado de alteración cromosómica con una tasa de detección del 75% y una tasa de falsos positivos del 5%.

Diagnostico prenatal con base a características fenotípicas ecográficas del feto

Se valora la morfológica básica del embrión: cabeza, tronco y extremidades.

Se utilizan los criterios de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO)&nbsp;

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Acciones diagnósticas encaminadas a descubrir durante el embarazo un defecto congénito con la mayor precocidad posible.

En el caso de ser heterocigoto: Llevan una vida de 10 años menos en duración. En el caso de los homocigotos: Mueren durante a infancia por insuficiencia respiratoria

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Se presenta una mutación en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento del fibroblasto en el cromosoma 4 En el 80% de los casos son en novo. Cuadro clínico: Baja estatura Macrocefalia Acortamiento de las extremidades Racimos de deformidades esqueléticas. Complicaciones: Compresión cérvico- medular: Puede originar las siguientes complicaciones: Disfunción respiratoria: Apnea, taquipnea, ronquido excesivo, etc. Manifestaciones neurológicas: Hipotonía, retraso motor, problemas para la alimentación .

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F8 locus Xq28.3 el cual codifica para el factor VIII de coagulación y este activa el complejo Xasa de la vía intrínseca. Su mutación induce la incapacidad de producir suficiente factor Xa favoreciendo la hemorragia. En mujeres: para que las mujeres presenten la enfermedad deben estar más activadas los cromosoma X con el gen mutado. Tx No ejercicio&nbsp; No exponerse&nbsp; Genoterapia. Infusión intravenosa de factor VIII Vacunación Inmunización contra hepatitis B y A&nbsp; Derivados del plasma

Deficiencia del factor IX debido a una mutación en &nbsp;la banda distal del cromosoma X banda 27 Fenotipo de Leiden Dx: Medir la actividad del factor IX en el cordón umbilical&nbsp;

Deficiencia del factor XI y es la menos común.

Cuadro clínico: Hemartrosis&nbsp; Hematomas hemorragias repetitivas y espontáneas.

Es la creación de anticuerpos contra el páncreas ocasionando destrucción de células b productoras de insulina.

Alelos: En personas de raza blancas se tienen a HLA DR3 y HLA DR4 Causas: Ausencia del ácido aspártico en la posición 57 del polipéptido DQ: Provoca una alteración en la capacidad de &nbsp;capacidad de fijar de HLA impidiendo&nbsp;presentar péptidos a las células T. Polimorfismo en el cromosoma 11 Tx: Insulina exógena

Informará sobre la probabilidad de que se trate de una gestación afectada más que de una no afectada.

Se hace mediante un software aplicando fórmulas matemáticas que combinan los valores de los distintos marcadores. Se necesitan datos como el peso materno, grupo racial o étnico, consumo de tabaco, diabetes dependiente de la insulina, gestación gemelar, etc.

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Ilustra las relaciones entre los miembros de la familia para descubrir que familiares están afectados por una enfermedad genética

El estudio de los cromosomas y sus anomalías&nbsp;

Cariograma / cariotipo: Disposición ordenada de de los cromosomas según la longitud. Bandeo cromosómico: Identifica a cada cromosoma individual.

Euploide: Células con múltiplo de 23 cromosomas en el núcleo Poliploidía&nbsp;: Aumento en el número&nbsp;de cromosomas y que codifica proteinas en grandes cantidades. Aneuploides: Células que no tienen múltiplo de 23. Causas: Se presenta en disyunción meiótica y este es más común en las gestantes mayores de 35

Herpes simplex. virus con un ADN de doble hebra Los tipos 1 y 2 pertenecen a la familia Herpesviridae. El hombre es el único reservorio natural conocido. El VHS-1 se contagia a través de la saliva en cambio el VHS-2 a través del semen o secreción vaginal.

Factores de riesgo para la adquisición genital del virus son: sexo femenino, bajo nivel socio-económico, historia previa de otras infecciones genitales y número de parejas sexuales. La probabilidad de que el RN se contagie disminuye conforme mayor sea la recurrencia de infección en la madre.

Sexo homogamético : Es el que produce gametos de un solo tipo, que en el caso de los humanos son las mujeres. Sexo heterogamético : Determina el sexo cromosómico en el momento de la fecundación. Mosaicos: Se les dice así a las mujeres puesto que las mujeres tienen dos tipos de población de células, un cromosoma se activa la de la madre y otra se activa el cromosoma X del padre. Corpúsculo de Barr: Masa de cromatina condensada en el núcleo durante la interfase, la cual corresponde al cromosoma X inactivado.

Los factores genéticos no son suficientes para presentar la enfermedad.

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Genoma mitocondrial: Solo se hereda solo de la madre Si la madre tiene una enfermedad mitocondrial lo hereda a sus hijos, Tiene una tasa mutación de 10 veces superior al genoma nuclear. Las enfermedades mitocondriales afectan a sistemas importantes como el SNC.

Clasificación: De acuerdo al tipo de mutación a Mutaciones de cambio de sentido (missense): Ejemplos: Neuropatía óptica hereditaria de leber (LHON) b Mutaciones en una única base en un gen de tRNA Ejemplo: Síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojas desestructuradas (MERF) y Episodios de encefalopatía&nbsp;mitocondrial y pseudoictus (MELAS) c Duplicaciones y deleciones&nbsp; Ejemplo: Kearns - Sayre, síndrome de Pearson y oftalmoplejia externa progresiva crónica CPEO.

Proteínas detectadas en la sangre materna y cuyo aumento o disminución, según el marcador, se correlaciona con la presencia de trisomía 21.

Primer trimestre: Fracción ß libre de la gonadotropina coriónica (fß-HCG): Elevada. Proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A): Disminuida. Segundo trimestre: Alfafetoproteína (AFP): Disminuida. fß-HCG: Aumentada. Estriol no conjugado (uE3): Disminuido Inhibina A: Aumentada.

Solo una cuarta parte de la descendencia presentara la enfermedad. En el caso de ser homocigoto, normalmente no se ven afectados. Puede estar presente en los hijos, y no en generaciones anteriores. La consanguineidad está presenta en mayor medida, a las enfermedades autosómicas recesivas

Se debe a un cierre anormal del tubo neural o una posterior abertura&nbsp;de la misma.

Ausencia parcial o completa de la bóveda craneal&nbsp;y que no sobreviven mucho tiempo 

Protrusión de tejido medular a través de la columna vertebral&nbsp;y que incluye meninges, médula espinal y raíces nerviosas.

Cuadro clínico&nbsp; Hidrocefalia que produce a veces retraso mental Debilidad muscular&nbsp; Pie zambo&nbsp; Ausencia de control esfinteriano Dx: Se eleva la alfa-fetoproteína o por medio de una ecografía.

Inactivación del cromosoma X&nbsp;

Ayuda a codificar la misma cantidad de enzimas entre el hombre y la mujer. Ocurre entre el 3er y 14va día después de la fecundación. Propuesto por primera vez por Lyon en 1961.

Es aleatoria y permanente en el embrión ya que si se divide ésta célula permanece el mismo&nbsp;cromosoma X inactivado&nbsp; Es incompleta debido a que las puntas del cromosoma X no se inactivan.

Codifica para un ARN que recubre al cromosoma X inactivo&nbsp;

Cromosoma X extra proveniente de la madre. Cariotipo: 47, XXY Fenotipo: Masculino.

Cuadro clínico: Altos&nbsp; Brazos y piernas desproporcionada Testículos pequeños en los pospuberales&nbsp; Estériles Testosterona baja Ginecomastia Puede dar Ca de mama Hipogonadismo primario&nbsp; Pelo reducido&nbsp; Masa muscular baja Tx: Mastectomía. Extirpación y/o administración de testosterona.

Son diferentes mecanismos que no siguen un patrón clásico de herencia mendeliana.

Incluyen: Impronta genómica,&nbsp;disomía uniparental, desórdenes genómicos, expansión de trinucleótidos, mosaicismo y herencia mitocondrial.

Imprinting: Silenciamiento de un alelo para que un gen del padre o de la madre se pueda expresar y convertir en ARNm Imprintado: Cuando un gen queda silenciados transcripcionalmente y están muy metilados en la región 5´&nbsp;&nbsp; Anticipación: Cada vez entre generaciones se puede diagnosticar una enfermedad a temprana edad

Proliferación celular incontrolada&nbsp;y que ésta puede diseminarse.

Son bastante infrecuentes. Su tipo de patrón de transmisión es vertical, es decir, que el fenotipo de la enfermedad se observa en una generación tras otra. Los heterocigotos son clínicamente afectados.

Rubéola. Virus ARN de una hebra de polaridad positiva. Contiene proteínas no estructurales que participan en la replicación y&nbsp; transcripción. Se transmite por vía respiratoria a través de gotitas, contacto y por vía transplacentaria. Causa la ausencia de respuesta inflamatoria, la inhibición de la multiplicación celular en el feto, induce apoptosis y produce necrosis tisular (termina en aborto)

Infecta a mujeres embarazadas susceptibles en el primer trimestre del embarazo. La gravedad de la enfermedad en el producto disminuye conforme el embarazo esté más avanzado.

Patrones de herencia mostrados por los genes en los cromosomas sexuales.

El cromosoma X es un cromosoma grande a comparación del cromosoma Y

Herencia ligada al cromosoma X

Se han localizado 1, 100 genes&nbsp; Tiene genes que codifican para proteínas importantes&nbsp;

Delación de un cromosoma X debido a la ausencia de cromosoma sexual del padre.

Cuadro clínico: Hendiduras bucofaciales. Microftalmia. Polidactilia postaxial. Malformaciones del SNC. Anomalías renales. Anomalías cardíacas. Fisura palatal. Comunicación interauricular. Hernia inguinal. Retraso del desarrollo cuando pasan de la lactancia. Deterioro visual y auditivo.

Cuadro clínico: Baja estatura. Infantilismo sexual. Disgenesia ovárica. Infértiles. Amenorrea. No desarrollan caracteres sexuales secundarias. Rostro en forma triangular. Orejas externas con rotación posterior. Cuello grueso y alargado. Tórax en forma de escudo. Linfedema en pies y manos en el nacimiento. Defectos cardíacos. Defectos renales estructurales. Disminución en la habilidad perceptual espacia. Tx: Administra de hormona del crecimiento y de estrógenos.

https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-sindrome-marfan-S0212656709001942

Esta enfermedad afecta a las fibras elásticas del tejido conectivo 

Causa: Mutación en el gen FBN1 en el cromosoma 15 banda 21, el cual, codifica para para la fibrilina Clínica: Afección cardiovascular Afección ocular Afección en el aparato locomotor Afección en el aparato respiratorio Afección de la boca Afección del sistema nervioso central Diagnóstico: Basado en los criterios de Ghent Tratamiento Sera sintomático y no curativo.

https://www.redalyc.org/pdf/2310/231018675003.pdf

Enfermedad autosómica dominante con una penetrancia completa.

Mutación debido&nbsp;de repeticiones del trinucleótido CGG mayor 200 en el gen FMR1 en la región 5´no traducida. Es un ejemplo de los trastornos ligados al cromosoma X y que causan trastorno mental.

Mutación con una repetición en el trinucleótido CAG mayor a 40 copias y que causa defecto en la proteína huntingtina codificada en el cromosoma 45.&nbsp;

Cuadro clínico: Triada sintomatológica: Daño motora, cognitiva y psiquiátrica&nbsp;

Cuadro clínico: Aspecto facial distintivo Orejas grandes Rostro alargado&nbsp; Articulaciones hipermóviles&nbsp; Macroorquidismo en jóvenes pospuberales. En hombres se presenta: 1. Ataxia 2. Temblores en etapas avanzadas de la vida En mujeres se presenta: 1. Insuficiencia ovárica prematura: amenorrea antes de los 40 años&nbsp;

Expresión específica de un gen&nbsp;y que depende de su origen parental.

Enfermedad dada por una mutación en el cromosoma 15 paterno ya que ocasiona &nbsp;una pérdida de la función de SNRPN. 

Enfermedad dada por una mutación en el cromosoma 15 materno y que causa pérdida de la función del gen UBE3A.

Cuadro clínico: Baja estatura&nbsp; Hipotonía Manos y pies pequeños&nbsp; Obesidad&nbsp; Retraso mental de leve a grave Hipogonadismo Dx: Menores de 3 años. Con 5 puntos, y 4 de tos deben ser mayores. Mayores de 3 años. Con 8 puntos y 4 deben ser mayores.

Cuadro clínico: Retraso mental grave.&nbsp; Convulsiones&nbsp; Marcha atáxica

Objetivo: lograr una expresión duradera de el gen terapéutico para mejorar la enfermedad y síntomas si efectos adversos

Herencia ligada a X recesiva (LXR)

Hombres: Expresa la enfermedad fenotípicamente. Se da más en hombres que en mujeres. Hereda la enfermedad a todas sus hijas. No lo hereda a sus hijos. Mujeres: Las mujeres heterocigotas no suelen presentar afectación. Las y los hijos de las heterocigotas serán mitad portadoras y mitad sanas.

Herencia ligada a X dominante (LXD).&nbsp;&nbsp;

Son menos frecuentes. Las mujeres homocigotas expresan la fenotípicamente enfermedad.

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Herencia autosómica dominante y recesiva

Fenotipo: Es lo que se observa clínicamente y es el resultado de la interacción del genotipo y los factores ambientales, como es el caso de la enfermedad de fenilcetonuria, el cual puede ocasionar retraso mental si se deja acumular la proteína Fenilalanina, pero con un cambio en la alimentación éste síntoma puede evitarse o retardarse.

Riesgo de recurrencia: Probabilidad de que un hijo esté afectado por una determinada enfermedad. En el caso de un heterocigoto, la probabilidad el riesgo de recurrencia es de un 50% por cada embarazo.

Consanguinidad: Es el emparejamiento de personas emparentadas. 

Se caracteriza por tener niveles plasmáticos anormalmente elevados de cLDL.

Causa: Mutación en el gen RDLD que codifica para receptores para la LDL afectando la cantidad de receptores, lo que ocasiona un déficit en la captura de colesterol elevando así los niéveles lipídicos Cuadro clínico: Aterosclerótica cardiovascular prematura. Nivel de cLDL superior a 190 mg / dl, siendo mucho más superiores los de tipo homocigotos dominante. Xantomas tendinosos . Síntoma más característico Arco corneal en menores de 45 años. Tratamiento: Cambios terapéuticos en el estilo de vida Fármacos: Estatinas y ezetimibe

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Es una rama específica de la genética humana

Proporciona pronósticos, identifica el riesgo de recurrencia, propone acciones preventivas, etc.

Patrón reconocible de anomalías congénitas que tienen en común una misma etiología conocida y que presentan una variabilidad en su presentación

Una primera alteración produce otras subsecuentemente durante el desarrollo fetal

Alteración en la formación de una estructura del organismo debido a defectos en los genes que regulan el desarrollo y crecimiento del mismo.